PROTAC技術
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蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs),是一種新的具有良好前景的藥物類型,其結構類似于啞鈴,通過一個連接子(linker)連接 “靶蛋白的配體”以及“E3泛素連接酶的招募配體”。換言之,PROTAC分子的一端與興趣靶蛋白結合,另一端與E3泛素連接酶結合。而E3泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的小蛋白“粘貼”在靶蛋白上,將靶蛋白標記為缺陷或受損蛋白。之后,利用細胞內在的蛋白“粉碎機”(即26S蛋白酶體)可以識別和降解被標記的靶蛋白。PROTACs技術最大的優(yōu)勢之一是能夠使?jié)撛诎悬c從“無成藥性”(undruggable)變成“有成藥性”。大多數傳統(tǒng)小分子藥物的原理是結合酶或受體的活性位點來發(fā)揮作用,然而PROTACs可以通過任何角落位置抓住靶蛋白。
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